Le SRAS-CoV-2 a souligné à de nombreux membres de la communauté de la recherche que notre compréhension des processus inflammatoires et fibrotiques n'est toujours pas claire, et malgré des progrès significatifs dans le domaine de l'immunothérapie et des produits biologiques pour augmenter ces processus, comme on le voit avec l'aube des anticorps monoclonaux et de l'ARN vaccins, nous avons encore beaucoup à apprendre. Des recherches récentes visaient à élucider ces processus complexes dans les poumons des patients atteints d'une infection grave à Covid-19, dans l'espoir d'identifier des cibles thérapeutiques prometteuses pour une intervention future. Une équipe de l'Ohio State University College of Medicine, Columbus, s'est penchée sur le rôle de l'enzyme caspase-4/11 dans le processus inflammatoire associé à une infection sévère à Covid-19 et a trouvé des preuves que l'enzyme est impliquée dans l'inflammation dérégulée, les tissus blessures et la formation de caillots sanguins dans les poumons. Des recherches sur la caspase-4 ont été menées sur un modèle murin, en utilisant l'homologue murin de l'enzyme, la caspase-11, en examinant le rôle de l'enzyme dans la formation de l'inflammasome non canonique qui sous-tend les processus pathologiques inflammatoires et prothrombotiques incontrôlables associés avec une infection grave par le SRAS-CoV-2. Les chercheurs ont découvert que les souris infectées par le SRAS-CoV-2 présentaient une régulation à la hausse de la caspase-11 par rapport aux contrôles de santé, ce qui est conforme à la découverte selon laquelle la caspase-4 est régulée à la hausse chez les humains infectés par le SRAS-CoV-2. De plus, la gravité de la maladie était corrélée au niveau d'expression de la caspase-4 chez les patients humains. Enfin, les souris conçues pour être déficientes en caspase-11 ont montré une pathologie pulmonaire réduite et une perte de poids réduite par rapport à leurs homologues de type sauvage. Bien que les titres viraux aient été similaires entre les groupes témoins et expérimentaux, l'expression de molécules inflammatoires, y compris l'interleukine (IL)-1β, IL-6 et CXCL1, l'activité des neutrophiles et le facteur von Willebrand, a été réduite dans les poumons des souris knock-out pour la caspase-11. Ces différences indiquent une réponse inflammatoire plus restreinte contre le virus et un degré moindre de lésions endothéliales vasculaires, respectivement. De plus, il y avait une plus grande expression du facteur de transcription Kruppel-like Factor 2, un indicateur de l'intégrité vasculaire, chez les souris knock-out pour la caspase-11. Cela suggère que la caspase-4 chez l'homme est impliquée dans la tempête de cytokines associée aux états hyperinflammatoires et à la défaillance multiviscérale dans les cas graves de covid-19. Le même laboratoire a commencé à tester un agent bloquant enzymatique qui agit pour entraver l'activité de la caspase-11 dans le but de créer un nouveau traitement à utiliser dans les cas graves de covid et d'autres problèmes de santé caractérisés de la même manière par des cascades hyperinflammatoires et des séquelles thrombotiques, offrant une approche plus nuancée. pour augmenter la réponse inflammatoire. En limitant ce processus en augmentant l'activité de cette enzyme, les scientifiques espèrent fournir un traitement qui réduira les dommages respiratoires, améliorera les résultats des patients et augmentera la survie. Compte tenu de la demande massive imposée aux soins intensifs pendant la pandémie, tout traitement qui limite la progression de la maladie à un point où une intervention intensive est nécessaire limite également la demande de services et réduit les risques auxquels les patients sont confrontés lors de l'intensification des soins intensifs. Ceux-ci comprennent la pneumonie associée à la ventilation, les infections des voies urinaires associées au cathéter, la septicémie, la thromboembolie veineuse, la polyneuropathie et la myopathie graves, l'atrophie due à l'immobilité et les changements neuropsychiatriques à long terme, y compris le trouble de stress post-traumatique, la dépression, l'anxiété, ( https://journals.lww.com/ccmjournal/fulltext/2011/02000/Long_term_complications_of_critical_care.19.aspx?casa_token=JXSuUtXcWv8AAAAA:kCvAlF-pRvxtVe9LQLfUfq_e6ZavB513CELV7KNYOG3ws0OcBvPIT1h5iBPhhMyLERfOW41p3THv_tWV-Q24Ibid2HoOgg)( https://www.cancertherapyadvisor.com/home/decision-support -en-médecine/médecine-hospitalière/complications-des-services-de-réanimation/). L'atteinte respiratoire résultant de lésions inflammatoires dans les poumons était un indicateur majeur pour qu'un patient confirmé du SRAS-CoV-2 soit admis dans l'unité de soins intensifs, et en compensant cette progression de la maladie, le risque de complications chez ces patients sera réduit, espérons-le améliorer le temps de récupération et les résultats de santé à long terme. https://www.worldpharmanews.com/research/6059-blocking-enzyme-could-hold-the-key-to-preventing-treating-severe-covid-19 https://www.pnas.org/doi/full /10.1073/pnas.2202012119

“L'augmentation immunologique peut améliorer le traitement des infections graves à Covid-19“